Efecto reductor de la lactona sesquiterpénica "Helenalina" y sus derivados metálicos en la formación del complejo estradiol receptor en tejido tumoral mamario / Reductive effect of sesquiterpenic lactone \"Helenaline\" and its metalic derivates in complex estradiol-receptor formation in breast tumoral tissue

Dentro de la terapia sistémica empleada para el tratamiento de cáncer mamario, ha sido extensamente utilizada la quimioterapia, la cual ha sido apoyada por muy diversos compuestos en cuanto a origen y composición química. Sin embargo, todos ellos, producen diversos efectos colaterales adeversos, dignos de tomarse en cuenta. Por este hecho, precisa estudiar nuevas posibilidades en donde el fármaco aplicado, actúa selectivamente sobre célula tumoral, sin lesionar tejido sano. Para su efecto, se estudió una gamma lactona llamada "Helenalina" y sus derivados metálicos He-Co, He-Hg y He-Cu, cuya composición química les permite reaccionar con residuos -SH presentes en el receptor de la célula tumoral, los cuales al intercalarse por una reacción previa, podría modificar su composición estructural y finalemente su afinidad por la hormona. Se investigó el efecto de inhibición para la formación del complejo estradiol-receptor en el citosol de tejido tumoral mamario empleando Helenalina a 12 n M y 126 n M, obteniéndose un efecto de inhibición de 14 por ciento y 56 por ciento respectivamente. Cuando se estudió He-Co, He-Hg y He-Cu este efecto se vió aumentado, obteniéndose 11 por ciento, 10.5 por ciento y 60 por ciento con 12 n m y 44.5 por ciento, 74.5 por ciento y 86 por ciento con 126 n M respectivamente

Short term treatment of tamoxifen and estradiol on estradiol and progesterone receptors in rabbit uterus.

Effects of tamoxifen (Tam) on cytosolic estradiol (E2) receptors (ERc), progesterone (P4) receptors (PRc), nuclear estradiol (ERn) and progesterone receptors (PRn) were studied in adult normal rabbit uterine tissue. The ratio of cytosol: nuclear estradiol receptors (ER) was greater in rabbits treated with Tam than E2 or control uterine tissues. Rabbit uterine progesterone receptors (PR) in E2 treated animal were greater than Tam-treated animals. Tam caused nuclear accumulation of estradiol receptor, and simultaneous administration of E2 + Tam 500, estradiol could not revert Tam mediated accumulation of ER. The results suggest that Tam has an essentially antagonist action in the rabbit uterine tissue.

Factores de crecimiento y dependencia hormonal en el cáncer de mama / Growth factor and hormone dependence in the breast cancer

Se efectuó la determinación de receptores a factor de crecimiento epidérmico (RFCE) y receptores esteroides (RE y RPg) en 33 muestras de tumores mamarios humanos. En 10 de ellos se realizó también una prueba funcional para RE: desplazamiento por Tamoxifen (Tam) y por Estradiol (E2) de la unión específica RE-3HE2. Pra RCFE se obtuvo un rango de valores de 0 a 220 fm/mg con un 52% de RFCE+. Se estableció como valor límite de separación entre RFCE+ y RFCE-, 20 fm/mg. Los valores para RE oscilaron entre 0 y 500 fm/mg con un 67% de tumores RE+. El 47% de los tumores fueron RPg+, con valores entre 0 y 760 fm/mg. La relación entre RFCE con RE y RPg evidenció una correlación negativa con RPg (p<0.01); el 76% de los tumores RFCE+ fueron RPg- (13 de 17). El 50% de los tumores RFCE+ (10 de 17) fueron RE+, lo que muestra una tendencia a la correlación negativa, que no llega a tener significancia estadística. En cuanto al Indice de Desplazamiento (ID), que es una medida de la afinidad relativa del E2 y del Tam por el RE, los tumores ensayados que fueron RFCE+, dieron resultados bajos (ID<0.1), lo que indica que son tumores RE+ poco desplazables por Tam. Ambos factores (RFCE e ID) fueron indicadores de mal pronóstico, a pesar de ser tumores RE+. Tres de ellos fueron RPg+. La evolución de estos pacientes y un mayor número de casos, permitirá establecer cuáles de estos parámetros se corresponden mejor a la enfermedad. Se destaca la importancia del dosaje de RFCE y de otros factores de crecimiento, para una mejor comprensión de la tumorogénesis mamaria. En tal sentido, el RFCE es un elemento más a considerar, tanto en el pronóstico, como el tratamiento de las neoplasias mamarias

Effect of phosphatase inhibitors on estrogen receptors in the rat testis

Se determinaron receptores estrogénicos testiculares en presencia de inhibidores de fosfatasas, molibdato (Mo04), wolframato (W04) y fluoruro (F-), bajo diferentes condiciones experimentales. A 0-4-C el Mo04 mimetizó parcialmente la acción estabilizadora del ditiotreitol (DTT) sobre la unión del estrógeno a su receptor citosólico, sugiriendo un efecto protector sobre los grupos sulfhidrilo reducidos. Por otra parte, a 25-C, en presencia de DTT, el efecto de Mo04 fue observado en homogenato y sobrenadante de baja velocidad, pero no se evidenció en citosol. Un posible mecanismo protector de la actividad de unión basado en la inhibición de la actividad de fosfatasas fue corroborado mediante el uso de W04. La actividad fosfatasa ácida resultó inhibida por estos agentes, mientras que la fosfatasa alcalina no presentó modificaciones. El agregado de Mo04 y W04, provocó, además, una inhibición siginificativa de la actividad proteolítica. Estos resultados sugieren que el Mo04 podría estabilizar la unión de estrógenos a sus receptores testiculares, a través de tres posibles mecanismos: 1) protección de grupos sulfhidrilo reducidos; 2) inhibición de la fosfatasa ácida y 3) inhibición de la actividad protelítica

Proteinas receptoras para estradiol y progesterona en el cancer mamario humano / Receptors proteins for estradiol and progesterone in human breast neoplasm

Con la finalidad de establecer la correlación entre las concentraciones de receptores para estradiol (RE) y progesterona (RP) en tumores de mama y algunos conocidos factores de pronóstico, hemos investigado una población de 481 mujeres con cáncer mamario en estadios I a IV. La cuantificación bioquímica de los RE y RP fue realizada mediante el ensayo de punto único (Calandra, R. y col., 1980) (RE + >/= 2 fmol/mg proteína; RP+ >/= 1 fmol/mg proteína). Con escasas variaciones, todas las pacientes fueron tratadas de acuerdo a las prácticas médico-quirúrgicas actualmente aceptadas para cada estadio, administrando tamoxifeno en todos los cánceres considerados como estrógenos-dependientes (RE+ RP+, RE+ RP-, RE- RP+). Luego del análisis estadístico a los 55 meses de seguimiento, en muestras menores y representativas por coparación previa del ajuste a la muestra original, los resultados obtenidos fueron los siguientes: a) La distribución global de los subgrupos de RE y RP es similar a la hallada por otros laboratorios (RE+ RP+ 44,3%, RE+ RP- 19,1%, RE- RP+ 10,4%, RE- RP- 26,2%). Además se observó una correlación positiva entre los niveles de RE y RP medidos simultáneamente en cada tumor (p < 0.001); b) En 67 pacientes, la concentración de RE se correlaciona positivamente con la edad, con dos picos: a los 47.4 y a los 68 años de edad promedio. La concentración de RP no parece estar correlacionada con la edad; c) Fue hallada una correlación significativa entre la estrógeno dependencia y el estadio de la enfermedad. En los estadios I y II predominan los tumores con RE+ RP+, mientras que en los ...